随着跨国药企上半年财报季落幕，全球药品销售TOP50榜单基本揭晓。
根据Insight数据库，许多意料之中的变化发生了，比如诺和诺德的司美格鲁肽（Ozempic、Rybelsus、Wegovy），以超166亿美元的销售额超越默沙东的K药（Keytruda）成为新一代药王；礼来的替尔泊肽（Mounjaro、Zepbound）以121.3%的销售增长率，展现出最大的成长潜力；半年销售额超过100亿美元的“超级大药”，还是只有上述3款
但价值藏在细节里：国产创新药首次跻身榜单，背后的原因是什么？上榜的3款疫苗产品竞争格局较好，但销售额为何下滑？恩扎卢胺获批13年为何销售额仍保持30%以上的增长？
上市3年，替尔泊肽闯进前三、增速断层领先
在每年的全球药品销售额排名中，“药王”名号的争夺向来是最大看点。在去年以不足3亿美元之差，落后于默沙东的K药位居第二后，诺和诺德的司美格鲁肽成为半年度“销售冠军”符合业内预期。
作为一种GLP-1受体激动剂类药物，司美格鲁肽包括Ozempic（降糖注射版）、Rybelsus（降糖口服版）和Wegovy（减重版）三大版本，上半年的销售额分别为96.46亿美元、16.79亿美元和54.58亿美元，同比增长分别为15%、5%和78%。换言之，司美格鲁肽近30%的销售增长，主要来自减重适应证的托举。
但更吸引眼球的是，礼来的替尔泊肽销售额排名第三，上半年以超120%的增速，实现近150亿美元销售额，与司美格鲁肽仅差约20亿美元。
值得一提的是，替尔泊肽是一种双靶点（GLP-1受体和GIP受体）激动剂，2022年5月首次在美国获批，包括Mounjaro（降糖注射版）和Zepbound（减重版）两个版本，今年第二季度的销售额达到85.80亿美元，超过司美格鲁肽（80.34亿美元）。
在TOP50榜单中，还有一款来自礼来，于2014年获批的GLP-1受体激动剂类降糖药度拉糖肽，但2017年，它在头对头试验中被司美格鲁肽打败，如今销售额和销售增速均排名靠后。
值得注意的是，过去近30年，全球共有3款公认的“药王”，分别是辉瑞的降脂药立普妥（Lipitor，通用名：阿托伐他汀），艾伯维的自身免疫性疾病药物修美乐（Humira，通用名：阿达木单抗），默沙东的抗肿瘤药物“K药”（Keytruda，通用名：帕博利珠单抗）。
其中，立普妥是目前全球唯一一个连续10年全球销售额第一的药品；自2012年击败立普妥至2021年，修美乐也在全球“药王”宝座上蝉联了10年之久；而K药目前只在全球“药王”的位置上坐了3年，今年上半年销售额就被司美格鲁肽反超，如今还面临替尔泊肽这一有力竞争对手。不难看出，全球“药王”的更新频率已经越来越高。
上榜疫苗销售额均下滑，默沙东HPV疫苗腰斩
在全球药品销售TOP50榜单中，共有13款产品销售额同比下滑，这些产品可以分为三类，一类以艾伯维的阿达木单抗（2002年首次获批）、强生的乌司奴单抗（2009年首次获批）、拜耳/强生的利伐沙班（2008年首次获批）为代表，它们已在全球获批近20年或超过20年，但销售额仍在全球前50之列。
另一类则以礼来的度拉糖肽（2014年首次获批）、辉瑞的CDK4/6抑制剂哌柏西利（2015年首次获批）为代表，它们快速瞄准热门靶点，上市初期销售额快速拔高，被寄予“爆款”希望，但遭遇多个竞争对手冲击，几年后就出现下滑。
而第三类就是疫苗产品。值得注意的是，上榜的3款疫苗市场竞争格局较好，但上半年的销售额均出现下滑。
比如，在今年6月之前，佳达修9（Gardasil9）是全球唯一一款九价HPV疫苗（宫颈癌疫苗），但收入同比减少近50%；辉瑞的沛儿13（Prevnar 13）和沛儿20（Prevnar 20）是全球首个13价/20价肺炎球菌多糖结合疫苗，沛儿20至今仍是全球独家，但这一产品组合的半年收入减少0.20%；GSK的欣安立适（Shingrix）是全球唯一一款基于重组亚单位技术研发的带状疱疹疫苗，上半年收入减少0.60%。
疫苗板块为何表现不景气？8月13日，有业内人士对记者表示，这与疫苗怀疑论者小肯尼迪出任美国卫生部长，削减疫苗研发补贴有直接关系。据财新网报道，当地时间8月5日，美国卫生与公众服务部（HHS）宣布，将取消用于开发mRNA疫苗的拨款和合同。“总计22个项目将受到影响，总价值近5亿美元”。
该人士还表示，与其他药品相比，疫苗产品并非必需品，如果没有政府高额补贴，自费接种的规模很小。记者注意到，HPV疫苗是推广效果较好的一款产品，但目前女性HPV疫苗市场已经趋于饱和。今年6月，国产九价HPV疫苗馨可宁9终止了佳达修9的独家地位。
恩扎卢胺获批13年，销售增长仍保持30%以上
在榜单中，超70%药品销售额保持正增长，但增长速度超过30%的只有7款药品。这些药品的销售时间基本少于10年，核心治疗领域主要为肿瘤、自身免疫性疾病。
比如，百济神州的BTK抑制剂泽布替尼，最早于2019年11月14日获得FDA（美国食品药品监督管理局）加速批准，用于治疗既往接受过至少一项疗法的成年套细胞淋巴瘤（MCL）患者，只用了4年，其全球销售额就突破10亿美元。
此次泽布替尼登榜，也是国产创新药首次进入全球药品销售额TOP50。其竞争对手伊布替尼虽然排名26，但销售额同比下滑9%，体现了国产BTK抑制剂的研发实力和商业化变现能力。
如何才能在榜单上待得够久？一位创新药行业人士告诉记者，国外市场是专利药市场，药品的竞争力主要源于获批和专利。获批意味着FDA认为该药相较于现有疗法具有显著优势，专利为药品提供了免受仿制药或生物类似物竞争的保护。
另外，由于美国的多元化支付体系，药品的销售逻辑与临床价值密切相关。以酪氨酸激酶抑制剂（TKI）药物为例，一旦美国市场上的三代TKI药物获批上市，一代和二代TKI药物的使用就会大幅减少。而一款药品要想成为“药王”，还需要在此基础上，加上两个关键因素——大适应证和多适应证。
按照这一思路，榜单上的恩扎卢胺是一个很好的例子——该药物获批13年，但销售增速仍保持在30%以上。从药品获批看，恩扎卢胺是全球首个获批上市的第二代ARI（雄激素受体抑制剂），与第一代雄激素受体抑制剂（如比卡鲁胺）相比，恩扎卢胺对雄激素受体的亲和力更高，大约是比卡鲁胺的5到8倍。
恩扎卢胺深耕前列腺癌，目前已有5个适应证获批据公开资料制图
从适应证大小看，恩扎卢胺瞄准的前列腺癌，是仅次于肺癌和结直肠癌的第三大常见男性癌症；从适应证规模看，恩扎卢胺2012年首次获批以来，一共拓展了5个适应证，2022年至2024年，其全球销售额分别高达46亿美元、50亿美元、59.26亿美元，是前列腺癌领域名副其实的“药王”。
不过，恩扎卢胺的核心专利预计于2026年开始到期。在中国，恒瑞医药的瑞维鲁胺、海创药业研发的HC-1119（通用名：氘恩扎鲁胺）、开拓药业的普克鲁胺（GT0918）已经陆续上场。
