继今年6月华海药业再次收到FDA（美国食品药品监督管理局）警告信后，近期又一家国内药企的司美格鲁肽原料药被FDA警告。

　　《每日经济新闻》记者（以下简称“每经记者”）注意到，该警告信概述了国内某公司在原料药现行药品生产质量管理规范（cGMP）方面存在的偏差。包括该公司未能对生产的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）原料药司美格鲁肽进行过程验证，未能测试每批进厂生产物料鉴定的结果。

　　上述公司表示，FDA此次主要是基于文件流程中出现的问题发出警告，跟企业本身的生产过程及产品质量无关。但FDA 已于今年7月将该公司进口至美国的所有原料药和制剂列入进口警示66-40。这意味着FDA下属执法人员在入境口岸需开箱检验后，即可直接扣留并拒绝任何列入该警示清单的外国企业所生产的、未经FDA批准的药品进入美国市场。（注：进口警示66-40，是一项由美国FDA发布的强制性指令，要求其下属的执法人员在入境口岸需开箱检验后，即可直接扣留并拒绝任何列入该警示清单的外国企业所生产的、未经FDA批准的药品进入美国市场。）

　　9月26日，该企业方面向每经记者表示，这在业内其实是很常见的现象，FDA发布警告信一般是基于现场检查或在文件审核中发现问题后，对企业给予提醒或警告。“对于我们而言，FDA此次主要是基于文件流程中出现的问题发出警告，跟企业本身的生产过程及产品质量无关。”

特定时期未能对原材料进行测试？

　　除了拼抢司美格鲁肽仿制药的上市速度，司美格鲁肽原料药“出海”，也是近年GLP-1产业链相关企业颇为热衷的一门生意。

　　但近期，一家国产医药企业就因为司美格鲁肽原料药收到了一封来自美国FDA的警告信。

　　被FDA裁定违规的情节之一，为“未能证明生产过程能够稳定地生产出符合预定质量属性的原料药。”函件显示，根据该公司提供的记录和信息，其未能对生产的胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1）原料药司美格鲁肽进行过程验证。

　　FDA指出，过程验证旨在评估产品在其整个生命周期中的设计合理性和控制状态。生产过程的每个重要阶段都必须经过适当设计，并确保原料投入、中间体和成品药的质量。在商业分销之前，必须成功完成过程确认研究。FDA方面认为，如果没有充分的过程验证，公司就缺乏基本保证能够稳定地生产出符合规格的产品。

　　被裁定违规的情节之二在于，FDA判定该公司未能测试每批进厂生产物料鉴定的结果。记录显示，该公司在特定时期未能对用于原料药制造的原材料进行测试。即缺乏科学证据来确保原材料在放行使用前符合适当的规格要求。

　　FDA在信函中称，本信中引用的偏差并非贵场所存在的全部偏差清单。同时，FDA已于今年7月将该公司进口至美国的所有原料药和制剂列入进口警示66-40。

　　在任何偏差得到完全解决并且FDA确认该公司符合cGMP（现行药品生产质量管理规范）之前，FDA可能会拒绝批准将该公司列为药品生产商的新申请或补充申请。

国内超十家药企竞逐GLP-1原料药赛道

　　该企业方面向每经记者表示，“FDA发布警告信一般是基于现场检查或在文件审核中发现问题后，对企业给予提醒或警告。而这两种情况中，现场核查一般会指出较为严重的问题，而文书审核更多是流程性问题。对于我们而言，FDA此次主要是基于文件流程中出现的问题发出警告，跟企业本身的生产过程及产品质量无关”。

　　该企业进一步解释称，中美欧等地监管部门相应的审核流程、所需文件、具体要求都不一样。“以FDA为例，他们可能有数十个甚至几十个流程，中间某一个环节没有满足FDA的要求，然后就公布了这样一个警告。对于我们而言，也是刚刚进入美国市场，所以也还在熟悉FDA的规则。”

　　值得注意的是，FDA的此次警告事项由于涉及到司美格鲁肽这一药物也引发业内关注。这一药物及蓄势待发的仿制药产品爆发出巨大的原料药需求。截至目前，已有药明康德、诺泰生物、翰宇药业、圣诺生物、泰德医药等超十家国内药企的业务涉及GLP-1原料药供应。

　　这意味着，在司美格鲁肽这类热门靶点的激烈竞争中，这样的停顿意味着将巨大的市场机会拱手让给竞争对手。前述企业内部人士表示，目前正在跟内外部专家一起剖析FDA的要求，以期待FDA尽快关闭其警告。

　　每经记者注意到，近期并非只有一家国内药企收到FDA警告。今年6月，华海药业公告其收到FDA的警告信，该警告信系基于今年1月16日至1月24日期间，FDA对公司位于临海市汛桥镇的药品生产基地进行的现场检查。

　　警告信主要涉及部分口服固体生产设备清洁管理、无菌生产区域维护和压片剔废参数研究的充分性，公司重视FDA建议，已积极采取措施进行优化，并持续与其保持积极沟通。

　　此外，去年11月，FDA官网发布了对达仁堂全资子公司、中华老字号企业京万红的警告信。去年3月18日至22日，FDA对京万红位于天津市西青区大明道20号的生产设施进行了检查。据FDA警告信，京万红的违规行为主要包括限制检查和违反cGMP。

　　更早前的2019年，华海药业就曾遭受了一次更严重的警告。彼时在缬沙坦杂质事件发生后，FDA对华海药业进行了现场检查并对公司川南生产基地出具进口禁令及警告信。一直到2021年，华海药业才收到警告信关闭函。

　　这一事件对华海药业仍造成持续性影响。据公司2024年度年报，受缬沙坦杂质事件影响，华海药业对缬沙坦产品市场召回费用和可能承担因缬沙坦原料药杂质问题及相关产品断供等给客户造成的损失补偿进行了预计，这笔费用约1.5亿元。

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