2025年9月17日至20日，第18届国际IgA肾病研讨会（IIgANN 2025）在捷克布拉格召开，前沿生物在大会上以口头报告形式首次发布其自主研发的双靶点小核酸药物FB7011的临床前数据，该药物可同时靶向补体系统凝集素途径关键蛋白MASP-2与替代途径关键蛋白CFB，通过精准干预补体系统异常激活阻断IgA肾病发病机制。
本次会议公开的数据显示，在食蟹猴中FB7011单次皮下给药（6mg/kg）可同时强效、持久地抑制MASP-2和CFB两个靶标蛋白的表达，两个靶标的最大抑制效率均达到95%以上，且抑制效果可持续12周以上，预示其在人体中或可支持每4-6个月给药一次。在食蟹猴IgA肾病模型中，FB7011单次皮下给药显著改善了疾病进展相关指标（uTP、uPCR和eGFR），显示出治疗效果；同时，FB7011具有低脱靶风险和免疫毒性，在动物体内实验中表现出良好的安全性。本次会议上，FB7011的报告受到了临床专家和科研人员的广泛关注，FB7011的崭新的作用机制有望为IgAN患者提供全新的有效、安全的治疗方案，同时极大提高患者的用药依从性。
另外一款具有（First in Class）潜力的靶向MASP-2单靶点小核酸药物FB7013同样展现出优异的临床前数据。在健康猴中，FB7013单次皮下给药后，目标蛋白16周内持续降低，预计临床每4-6个月给药一针；在食蟹猴IgA肾病模型中，给药8周可有效抑制疾病发展，不仅uPCR等核心指标明显好转，肾脏病理损伤也得到显著改善，显示出治疗潜力。
FB7011与FB7013均具全新作用机制，全球尚无同机制小核酸药物获批或进入临床，差异化优势显著，有望提高IgA肾病治疗效果，亦可与不同机制药物组成联用方案覆盖更广泛的患者群体。
国际IgA肾病合作组（International IgA Nephropathy Network）专家委员会委员，北京大学第一医院肾内科主任、教授、博士生导师张宏主任表示：前沿生物在IgA肾病治疗领域两款产品的临床前数据非常值得业界关注。第一，FB7013是目前首款靶向凝集素途径关键因子MASP-2的siRNA药物，有望成为IgA肾病在内补体介导疾病的全新机制药物，药效指标显示“阳性信号”。食蟹猴IgAN模型中24h尿蛋白下降，eGFR回升，肾小球IgA沉积减少，且系膜增殖评分同步改善，尤其半年一次给药即可维持补体抑制活性，如果能在人体复现，将可能改写现有“日服/周注”的治疗节奏。当然，这次报告仅是啮齿类与灵长类数据，真正的考验还在于临床数据。第二，双靶点药物FB7011同时靶向凝集素途径和替代途径，这是现有小分子或单抗不具备的设计，IgA肾病的补体激活往往同时涉及凝集素和替代途径，机制层面FB7011“双途径拦截”的逻辑新颖！总体而言，FB7013和FB7011为IgA肾病提供了一种全新的干预思路，若能顺利通过早期临床并在大样本中验证组织学获益，有望成为补体靶向治疗IgA肾病的下一代标杆！期待进一步的临床研究能把这一“实验室概念”真正转化为“患者获益”。
IgA肾病是全球最常见的原发性肾小球肾炎，患者基数庞大且疾病进展风险高。据统计，全球患者数2030年将突破1020万人，我国成人患者约459万，年新增超10万人，其中20-59岁青壮年患者占比达80%。更严峻的是，超过半数患者在确诊20年内可能进展为终末期肾病（ESRD），需依赖透析或肾移植维持生命；而透析首年费用达12-20万元、后续每年费用9-16万元，我国透析患者年医保支出更是高达386亿—394亿元，给患者家庭、社会医疗体系带来沉重负担。
目前，IgA肾病治疗手段有限，对安全有效且便捷的对因治疗需求迫切，广阔市场潜力亟待挖掘。前沿生物将加快在研产品的临床开发步伐，力求打造全球首个用于治疗IgA肾病的双靶点小核酸药物，为这一被称作“沉默的流行病”的疾病提供突破性治疗方案。
