公告日期：2024-06-29

武汉禾元生物科技股份有限公司

Wuhan Healthgen Biotechnology Corp.

（武汉东湖新技术开发区神墩五路 268 号）

关于武汉禾元生物科技股份有限公司
首次公开发行股票并在科创板上市

申请文件的审核问询函

的回复报告

保荐人（主承销商）

上海市广东路 689 号

上海证券交易所：

贵所于 2023 年 1 月 19 日印发的上证科审（审核）[2023]32 号《关于武汉
禾元生物科技股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市申请文件的审核问询函》（以下简称“问询函”）已收悉。按照贵所要求，武汉禾元生物科技股份有限公司与海通证券股份有限公司、北京德恒律师事务所、立信会计师事务所（特殊普通合伙）等相关方已就问询函中提到的问题进行了逐项落实并回复，对申请文件进行了相应的补充。本问询函回复中所使用的术语、名称、缩略语，除特别说明之外，与其在招股说明书中的含义相同。

类别 字体

问询函所列问题 黑体（加粗）

问询函问题回复、中介机构核查意见 宋体（不加粗）

招股说明书补充、修订披露内容 楷体（加粗）

目 录

目 录...... 2
1.关于主要产品管线 ...... 3
2.关于市场空间 ...... 44
3.关于产业化 ...... 96
4.关于药用工业用基因水稻种植的合规性 ...... 127
5.关于核心技术与重大新药创制专项 ...... 149
6.关于技术来源与纠纷 ...... 167
7.关于控制权 ...... 217
8.关于自然人股东和代持 ...... 234
9.关于药用辅料和科研试剂 ...... 246
10.关于收入和客户 ...... 260
11.关于固定资产和在建工程...... 275
12.关于研发费用和研发活动 ...... 291
13.关于货币资金和长期借款 ...... 300
14.关于股份支付 ...... 304
15.关于尚未盈利 ...... 309
16.关于信息披露 ...... 320

1.关于主要产品管线

1.1 根据招股说明书，1）HY1001 为植物源重组人血清白蛋白注射液
（OsrHSA），于 2022 年 12 月完成 II 期临床试验并达到主要临床研究终点，目
前处于 III 期临床试验，发行人预计 2024 年一季度完成入组及随访，2024 年四
季度申请 NDA，2025 年四季度可获批上市；2）发行人 III 期临床试验适应症为肝硬化低白蛋白血症，与 II 期临床试验的失代偿性肝硬化腹水存在差异，III
期拟入组 328 例受试者，药物组与对照组为 1:1 设计，与 II 期临床试验的受试
者结构存在差异；3）HY1001 在中国开展的首次 I 期临床观测到一例严重不良事件（SAE），发行人按照要求向 CDE 进行了报告并主动暂停了临床试验，在
2019 年与 CDE 沟通后变更了 I 期临床试验方案；但后续由于发行人在美国开
展的 I 期临床研究显示 OsrHSA 具有良好的安全性和耐受性，发行人决定不再重新启动国内 I 期临床试验并使用境外临床试验结果申请开展 II 期临床试验；
4）除发行人外，另有两家境内企业分别于 2021 年 3 月和 9 月申请低白蛋白血
症的重组人血清白蛋白临床试验，目前处于 I 期和 II/III 期；5）日本田边三菱制药株式会社通过毕赤酵母表达系统生产的重组人血清白蛋白 Medway 于 2007年作为注射剂获得 PMDA 批准上市，但是由于该药物试验数据涉嫌造假，已于2009 年撤市。

请发行人说明：（1）III 期与 II 期临床试验方案差异的比较情况，适应症、
受试者结构等设计方案变化原因及对临床试验结果的影响，是否符合行业惯例，临床试验研究终点的评价方法和依据，III 期与 II 期主要研究终点“基本相同”的含义；（2）公司在 II 期临床试验完成后与药品监管部门沟通情况，药品监管部门对于前期临床试验结果及 III 期临床试验方案的主要意见；（3）III 期临床试验受试者入组及试验开展情况，预计 2024 年申请 NDA 的依据；（4）HY1001 在中国所开展 I 期临床存在严重不良事件（SAE）及主动暂停……
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提示：本网不保证其真实性和客观性，一切有关该股的有效信息，以交易所的公告为准，敬请投资者注意风险。