由美国圣路易斯华盛顿大学医学院领导的一项国际临床试验表明，针对侵袭性血癌患者，采用CRISPR基因编辑技术去除供体干细胞表面特定蛋白后，再进行干细胞移植，可成功躲避CAR-T“误杀”，防止严重毒性反应，并为后续免疫治疗创造条件。该研究为急性髓系白血病等难治性血液肿瘤提供了新的治疗策略。研究结果发表在近期《自然·医学》期刊上。
对于高度侵袭性血癌，干细胞移植常是唯一可能治愈的手段，但术后复发率依然较高。CAR-T细胞疗法对部分血癌疗效显著，但核心障碍在于，CAR-T细胞在攻击癌细胞的同时，也会“误杀”健康的供体干细胞，引发危险的炎症反应。
此次的解决方案是在移植前利用基因编辑技术，从供体干细胞中敲除CD33蛋白。CD33仅存在于造血细胞表面，且已有证据表明它对血液干细胞的正常功能并非必需。
这项1/2期多中心临床试验在美国和加拿大共15个中心开展，30名具有高复发风险的急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征成人患者接受了CD33缺失的供体干细胞移植。所有患者均成功实现植入，血小板生成恢复的平均时间与标准移植相当。作为概念验证，患者术后接受了靶向CD33的吉妥珠单抗奥唑米星的维持治疗。该药物虽有助于预防复发，但使用中常因损伤血细胞导致白细胞、红细胞及血小板严重降低，并伴随肝毒性风险。此次试验中，接受基因编辑干细胞移植的患者在各剂量水平下血细胞计数均保持稳定，未出现常规移植后常见的严重血细胞减少问题。
治疗期间的副作用与标准干细胞移植相似。研究期间共有7例患者死亡，其中4例死于疾病进展，3例死于移植相关并发症，平均随访生存期约14个月。
团队此前还报告了一例高危急性髓系白血病患者的治疗经过：该患者接受CD33缺失干细胞移植后复发，随后接受了来自同一供体的靶向CD33的CAR-T细胞治疗，最终实现完全缓解。术后一年多，患者仍保持无癌状态，骨髓中已建立缺CD33的血细胞生成系统。
上述结果意味着人们有望在不损害健康供体细胞的前提下，大幅提升对侵袭性血癌的治疗效果。
