新华财经上海5月15日电（记者杜康）近日，复星医药与韩国生物制药公司AriBio达成阿尔茨海默病（AD）口服新药AR1001全球独家选择权合作。不同于中国创新药过去将海外权益授权给跨国药企的“授权出海”模式，此次复星医药选择“逆向”拿下海外创新药核心管线在全球主要市场的商业化权益，试图补齐中国药企长期缺失的全球商业化能力。

　　关于此次“反向BD”（商务拓展），复星国际联席CEO、复星医药董事陈启宇表示，过去中国药企更擅长研发和临床，但全球商业化始终是短板。“复星希望借AR1001项目，真正建立全球商业化体系。”

　　从早期青蒿素抗疟药进入非洲市场，到自主研发创新药汉斯状在东南亚获批，再到此次瞄准美国、欧洲等核心市场，复星医药的国际化路径，正从产品出海走向全球市场运营能力建设。

　　从“卖权益”到“拿权益” 补上全球商业化短板

　　13日，复星医药与专注于神经退行性疾病领域的韩国生物制药公司AriBio宣布，就阿尔茨海默病创新药AR1001的开发、注册、生产和商业化等权益签署全球独家选择权协议。

　　根据协议，复星医药将向AriBio支付6000万美元选择权费；选择行权后，还将支付至多1.8亿美元首付款及监管里程碑付款。当产品年销售额达到一定规模后，还将触发销售里程碑付款。

　　此次合作是在双方此前已就AR1001中国（含港澳地区）及部分东南亚10国市场权益达成合作基础上的进一步升级。随着新协议落地，合作范围正式扩展至美国、欧洲、日本等全球核心市场。

　　据悉，AR1001是一款小分子口服药物，通过高选择性抑制磷酸二酯酶-5（PDE-5）发挥作用，被视为具有潜在差异化竞争力的治疗方案。目前，该药全球多中心III期临床正在推进，已在美国、欧洲、中国、加拿大和韩国等地入组超1500例患者。

　　“这个项目与过去中国创新药BD逻辑完全相反。”陈启宇表示，过去更多是中国药企将海外权益交给跨国药企，由后者主导全球临床与商业化；而这一次，复星医药选择主动接手全球主要市场商业化运营。

　　在他看来，资金已不再是中国创新药出海的核心门槛，真正稀缺的是全球商业化能力。“随着自身实力的增强，许多优秀的中国药企在资金储备和经营性现金流上，已经完全能够负担得起全球临床试验的财务成本。资金已不再是出海的‘一票否决项’，真正的考验在于商业化能力——药企能否在全球市场真正实现一款产品的商业价值。”

　　“全球市场最终看两件事：产品数据是否足够硬，以及销售体系是否足够强。”陈启宇说，复星选择以AR1001作为切入口，正是希望借此锻造全球商业化能力。

　　押注阿尔茨海默病蓝海瞄准差异化突破

　　对于复星医药而言，将全球商业化的重要一战放在阿尔茨海默病领域，并非偶然。

　　“与竞争白热化的肿瘤、代谢类或自免赛道相比，阿尔茨海默病药物是一个刚刚兴起的庞大蓝海市场，竞争烈度相对较低。这为我们提供了先入市场的绝佳契机。”陈启宇表示，在一个蓝海市场，用一款具有高度差异化的产品去打开局面，在销售队伍建设、市场准入和客户获取上的难度会大幅降低。

　　事实上，全球阿尔茨海默病的发病机理极其复杂，在过去几十年里，新药研发堪称“九死一生”。直到近两年，沉寂数十年的阿尔茨海默病新药研发才终于迎来破局。跨国巨头卫材（Eisai）与渤健（Biogen）联合开发的仑卡奈单抗，以及礼来开发的多奈单抗相继获得美国FDA等监管机构的完全批准上市。这两款突破性的药物均为静脉注射的单克隆抗体，其核心机制是通过清除大脑中沉积的淀粉样蛋白（Aβ）斑块来延缓早期患者的认知衰退，验证了长期以来的Aβ假说。

　　尽管跨国巨头已率先实现商业化突破，在陈启宇看来，AR1001依然具备极强的差异化竞争优势。

　　首先是剂型。目前已获批产品多为静脉注射单抗，而AR1001为口服药物。AD患者大部分是老年人，居家治疗是最普遍场景，口服药依从性更高。其次是作用机制差异。现有单抗药物主要围绕清除Aβ或Tau蛋白展开，而AR1001更侧重改善脑血流和神经元保护，试图覆盖更复杂的神经退行性病理过程。

　　“这个领域远远谈不上产品之间的重叠和内卷。”陈启宇表示，目前全球AD市场仍处于早期发展阶段，产品之间更多是差异化探索，而非同质化竞争。

　　此外，他提到，在神经退行性疾病领域，中国药企与全球顶尖药企的差距并不算大。依托大量高水平研究型医院和临床资源，中国药企在临床研究效率、数据积累以及成本控制方面具备优势。再叠加中国创新药的高效与更可负担的价格优势，正是复星医药角逐全球商业化的底气所在。

　　破局需要“在不确定中提前下注”

　　尽管AD领域近年迎来突破，但人类对这类神经退行性疾病的认知仍十分有限。

　　陈启宇表示，相比肿瘤领域已经形成较成熟的精准治疗体系，AD等中枢神经系统疾病的病因机制仍高度复杂，行业整体仍处于探索早期。“过去几十年，全球大药企屡战屡败。近两年虽然看到曙光，但对疾病机理的理解仍远远不够。”他说。

　　这也意味着，AD药物研发注定是一场长期投入。

　　陈启宇透露，复星医药已将其视为未来10年至20年的长期布局。未来除小分子和抗体药物外，公司还将探索小核酸药物、细胞治疗等前沿技术路径，并加强与国内头部临床科研机构合作。

　　陈启宇表示，在未知的疾病领域，药物方案的完善必然是一个不断迭代的过程，“从无从下手，到有药证明可行，再到发现不足并持续迭代改进，基础研究与临床验证必须同步推进。”他以肿瘤药的发展史作为类比：伴随基因组测序的完成，肿瘤治疗从粗放的化疗，进化到了精准诊断、靶向药、大分子药和细胞治疗不断细分迭代的精准时代，并催生了繁荣的产业生态。

　　面对AD赛道巨大的未知与不确定性，陈启宇坦言，促成此次千万美元级别的“反向BD”并非一帆风顺。谈及与AriBio的牵手过程，陈启宇表示，由于疾病本身的复杂性，公司内部在2024年初讨论时也有过担忧与分歧。“但在未知且不确定的领域，最重要的是对创新技术进行动态的数据跟踪与科学分析。”

　　在抢占全球优质管线时，中国企业该如何与跨国大药企同台竞技？陈启宇表示，许多跨国大药企在对接创新企业时往往倾向于等到更确定的数据出炉后再做决定。而复星医药的策略是“先走一步”，在更早的阶段建立连接。“提前出手当然有风险，”陈启宇总结道，“但在未知的创新蓝海里，如果不愿承担风险，就抓不住最好的破局机会。”