海洋,是生命的起源地。经过数十亿年的演化,海洋生态环境栖息着超200万个物种。众多海洋生物生活在高盐、低温、缺光的海洋环境中,能够制造结构与活性独特的产物,这些物质的未知作用远大于已知应用,为基础科研、产业转化提供了广阔空间。
如今,山东青岛的科研团队正将这些自然的馈赠转化为守护人类健康的“生命方舟”——抗肿瘤药物“注射用BG136”进入Ⅱ期临床试验,抗乙肝病毒药物“LY102片”、拟应用于慢性阻塞性肺病的“LY104注射液”接连通过国家药品监督管理局技术审查。这些从海藻、苔藓虫等海洋生物资源中获取的活性分子,正不断丰富我国的“蓝色药库”,为对抗肿瘤、心脑血管等疾病提供“中国方案”。
研发多点开花
在位于青岛的中国海洋大学,科研团队历经20余载潜心攻关,从南极褐藻中提取活性成分,成功研发出“注射用BG136”。这款国际首个进入临床试验的海洋多糖类免疫抗肿瘤药物,有望成为我国海洋生物医药领域的重磅成果。
很多人好奇,这款海洋新药究竟有何独特之处?通俗来讲,BG136区别于传统化疗药物,并非直接杀伤肿瘤细胞,而是通过与免疫细胞表面糖受体结合,靶向激活人体先天免疫系统,唤醒机体自身的抗肿瘤能力,进而实现抑制肿瘤生长、阻断肿瘤转移的效果。
“BG136依托独特多糖分子结构,作用机制更温和、靶向性更强,能精准激活免疫细胞而不损伤正常机体组织。”BG136项目总负责人、中国海洋大学医药学院教授、青岛海洋生物医药研究院首席科学家于广利介绍,相较于常规抗肿瘤药物,它的优势格外突出,能有效减少放化疗药物引起的白细胞和血小板数量下降这一副作用。
青岛国信制药有限公司总裁王明刚表示,对比国际同类药物,BG136的质量稳定性、安全性更优,免疫抗肿瘤活性更强。
以BG136为标杆,青岛“蓝色药库”创新不断,一批海洋新药研发项目正梯次推进,持续拓宽海洋健康版图。目前,抗乙肝病毒药物LY102片已获批临床试验;拟用于慢性阻塞性肺病的LY104注射液已于去年获得临床试验批件;褐藻寡糖获批国家新食品原料……此外,还有数十个海洋药物处于概念验证阶段,10余个正进行技术突破,5个处于跨越夺标的关键节点。
从抗肿瘤、抗乙肝、抗慢阻肺等疾病治疗药物,到医疗器械、新食品原料等大健康制品,再到抗衰老、农用制剂领域,青岛“蓝色药库”研发管线多点开花、日趋完善。
深海重器赋能
海洋药物研发的第一步,是找到具有药用潜力的海洋生物,但90%以上的深海区域仍是人类认知的盲区。如果说具有药用潜力的海洋生物是明珠,那么深海科技装备就是助力采撷明珠的“探海神针”。从南极褐藻的采集,到活性分子的提取,再到规模化生产,每一个环节都离不开先进装备的支撑。
在青岛,这枚“神针”正不断突破极限,一系列“青岛造”深海装备接连亮相,让人类对深海的探索从“粗略观测”转向“精细开发”。
由中国海洋大学联合崂山实验室自主研制的6000米级深海自持式剖面观测浮标“深海玄武”,能够长期驻守海面下数千米区域,广泛收集深海的温度、盐度等关键数据,为科研人员绘制“深海肖像”。
找到目标之后,如何将其带回?同样出自崂山实验室的“问海6000h”深海重载作业级遥控无人潜水器,能承担这一重任。它像一只灵巧而有力的“深海手臂”,能够在海底精准作业。“问海6000h”有着超过500公斤的水下工作载荷和超过两吨的深海打捞能力,无论是采集珍贵的深海生物样本,还是打捞关键设备,都游刃有余。
国家深海基地管理中心党委委员孙永福表示,正是这些深海重器,为海洋生物医药的研发提供了坚实的“硬支撑”,让科研人员能够探索深海热液、冷泉等极端环境,采集珍贵物种,为海洋药物研发提供源源不断的原料。
产学研协同发力
海洋生物医药研发普遍面临开发难度大、周期长、成本高等挑战。产学研用协作难以形成合力,专业人才短缺一度成为制约新药研发的瓶颈之一。
“2019年5月,青岛海洋生物医药研究院与制药企业合作,在青岛成立了专注于‘蓝色药库’开发利用的新型产学研合作平台,开启了‘蓝色药库’聚集开发模式。”青岛市科技局局长李天传介绍,青岛市还先后出台专项政策,构建起“高校基础研究+科研院所转化+企业产业化”的全链条创新体系,以此破解成果转化难题。
这一模式在BG136研发中体现得淋漓尽致:中国海洋大学管华诗院士团队深耕基础研究,攻克海洋多糖筛选与结构解析难题;青岛海洋生物医药研究院搭建中试转化平台,完善原料药制备、质量控制、制剂工艺等关键技术;青岛国信制药有限公司聚力临床研究与产业化推进。三方协同发力,让历经20年的科研成果顺利迈入临床。“海洋新药研发离不开‘政产学研金服用’的同向发力,BG136的突破,正是这套协同机制的成功实践。”中国海洋大学青岛海洋生物医药研究院执行院长张栋华表示,这套“青岛模式”已成为全国海洋药物研发的标杆,加速了更多海洋创新成果落地。
多年来,正是通过产学研不断协同发力,才促使青岛“蓝色药库”的创新成果加速涌现,更多龙头企业扎根本土,一批中小企业在一个个细分领域里崭露头角。如今,25位院士、近40万海洋人才汇聚于此,构筑起更加强劲的智力引擎。海洋生物医药产业,正崛起为青岛乃至山东海洋经济中最具潜力的增长极。