我国科研团队揭示动物神经毒素作用机制助力新药研发
来源:新华网
记者11日从深圳医学科学院了解到,该院颜宁、范潇、黄健联合团队聚焦人体神经系统中重要的电压门控钠离子通道Nav1.6,揭示了三种来自动物的激动型多肽神经毒素对钠离子通道的调控机制,为神经系统疾病精准药物研发开辟了新路径。相关研究成果日前在线发表于国际期刊《自然》。
电压门控钠离子通道Nav1.6是人体神经系统重要信号“开关”,广泛分布于中枢与周围神经系统,其功能异常与发育性癫痫性脑病等多种病症密切相关,是神经疾病治疗的热门药物靶点。同时,长期以来,科学界对抑制型神经毒素研究较多,而对可持续激活钠离子通道的激动型神经毒素作用方式了解较少。
在此次研究中,科研人员发现,蝎毒Cn2、芋螺毒素-RXIA、子弹蚁毒素Pc1a三种激动型神经毒素能调控Nav1.6,但调控的方式各不相同:蝎毒Cn2依托通道自身糖链完成结合;芋螺毒素-RXIA像绳索一样把不同的电压感受结构域绑定在一起;子弹蚁毒素Pc1a嵌入细胞膜界面,改变通道开合节奏。
科研团队表示,此次研究成果清晰阐明了天然毒素调控神经通道的多样模式,为设计更精准、安全的Nav1.6靶向药物提供了坚实的结构基础。该研究由深圳医学科学院和清华大学的科研人员共同完成,5月5日首次在浪淘沙预印本平台公开。
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