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发表于 2026-06-12 20:40:11 股吧网页版
透明质酸百年认知跨越,从保湿误解到生命调控核心
来源:21世纪经济报道

  过去几十年,透明质酸被简化为一种保湿成分,被误称为“玻尿酸”,被局限在美容护肤的狭小场景中。然而,2025年《Cell》杂志将细胞外基质衰退列为人类第13大衰老标志物,明确指出透明质酸是这一系统的核心枢纽。

  2026年6月3日,在透明质酸健康日主题云科普直播中,六位专家用3小时向公众科普:透明质酸深度参与衰老调控、免疫调节、组织修复,是人体自有的关键生命活性物质。

  与会专家认为,中国透明质酸产业历经四次关键技术迭代,从鸡冠提取到微生物发酵再到酶切法与合成生物技术,实现了从依赖进口到引领全球的跨越。与此同时,其应用边界正从医疗、美妆延伸至食品、纺织等领域,为中国生物制造从规模领先走向底层科学创新提供了有价值的样本。

  四次技术迭代领跑

  过去40年,中国透明质酸产业经历了从依赖进口到引领全球的完整跨越。2025年7月,中国香料香精化妆品工业协会在济南主办了高端学术研讨会。协会理事长、医学博士颜江瑛在会上介绍,我国已成为全球最大的透明质酸原料生产国,占据全球超过82%的原料市场份额,济南是全球产业高地与集群中心。据济南市工信局数据,济南市透明质酸产业营业收入已突破120亿元,形成了涵盖原料生产、化妆品、医美、保健品、医疗器械等领域的千亿级市场规模。位于济南的世界透明质酸博物馆,是目前全球唯一以透明质酸为主题的产业博物馆。

  在这场产业逆袭中,华熙生物走在前列。根据弗若斯特沙利文数据,华熙生物在2007年已成为全球最大的透明质酸原料供应商。在透明质酸产业演进的四次关键技术迭代中,有三次发生在华熙生物。

  第一次迭代始于20世纪30年代,国外依靠鸡冠提取法获取透明质酸。由于原料稀缺、工艺复杂,收率极低,价格高达每公斤上万美元,属于极少数尖端医疗手术才能使用的奢侈品。

  第二次迭代实现了规模化与普惠。华熙唐安董事长兼总经理郭学平教授带领科研团队攻克了微生物发酵法。这一技术彻底摆脱了动物原料的限制,实现了大规模工业化生产,让透明质酸从医学神坛走向大众健康与个护场景。

  第三次迭代是分子量自由与应用拓荒。华熙生物全球首创酶切法,郭学平团队凭借此项技术荣获中国专利金奖。这是中国知识产权领域的最高荣誉,由国家知识产权局与联合国世界知识产权组织联合颁发。酶切法实现了低分子和寡聚透明质酸的大规模精准制造,将应用版图拓展至隐形眼镜护理液、计生、彩妆、洗护等多元消费领域。国际肿瘤学及药学顶级期刊Cancer Research与Journal of Controlled Release的多项基础研究证实,特定分子量的透明质酸是全身系统性衰老干预的关键物质,也是肿瘤微环境调控、靶向癌症治疗的核心靶点分子。

  第四次迭代迈入合成生物技术时代。华熙生物通过构筑细胞工厂,以可再生资源进行定向发酵,极大提高了生产效率与纯度,并将应用触角延伸至生活用纸、纺织等新型绿色领域。

  郭学平教授在直播中回顾了这一历程。他从上世纪80年代跟随导师、山东大学张天民教授开始透明质酸研究,经过八五攻关、九五攻关,从几百种菌株中筛选出高产菌株,经过十几年持续迭代,使发酵水平达到全球最高。目前华熙生物已实现透明质酸全谱系分子量段的应用。在严肃医疗领域,华熙生物是中国首家取得眼科用透明质酸钠黏弹剂、骨科注射液三类医疗器械证书的企业,目前已取得10个以上三类医疗器械批准证书。在化妆品领域,华熙发明了“吹灌封”一体的透明质酸次抛原液产品。在食品领域,华熙从2004年开始推动透明质酸在食品中的应用,2008年卫生部批准透明质酸作为新资源食品添加到保健食品中,2020年获批可加到普通食品中。郭学平说,透明质酸价格已从起初每公斤数万元降至千元以内。

  多维生理功能呈现

  透明质酸是人体自有的内源性物质,广泛存在于皮肤、关节滑液、眼玻璃体和结缔组织之中。一个成年人体内大约含有15克透明质酸,每天代谢更新约三分之一。

  在生殖健康领域,山东大学教授赵世斗介绍:“透明质酸是贯穿生殖全过程的生物活性物质。”透明质酸贯穿卵巢发育、卵子成熟、受精和胚胎发育全过程。早期胚胎和子宫内膜都表达透明质酸的受体,透明质酸与受体结合,促进胚胎与子宫内膜之间的黏附,在着床窗口期发挥关键作用。在试管婴儿过程中,透明质酸已有广泛应用:用于精子筛选,因为能够结合透明质酸的精子质量较高;在胚胎培养液中添加透明质酸,可模拟天然生理环境,显著提高囊胚发育率;在胚胎移植液中添加透明质酸,可减轻氧化应激,提升植入成功率。随着年龄增长,女性卵巢中的透明质酸含量逐步下降。赵世斗实验室的研究表明,将透明质酸与干细胞联合应用,可延长干细胞在卵巢局部的停留时间,促进其分化功能。

  在关节健康领域,禾普医疗总院长、疼痛学博士岳剑宁说:“透明质酸就是你身体的一种天然的润滑剂。”人体关节在活动时需要润滑液,当润滑液减少,软骨直接摩擦,损伤便不可避免。透明质酸作为人体自有的天然润滑剂,可通过口服、外用或关节腔注射补充。岳剑宁表示,透明质酸钠是人体内源性物质,几乎没有任何免疫排斥反应,副作用可忽略不计。他还提到:“人老先老腿。”在关节尚未出现严重水肿或变形时,尽早通过补充透明质酸进行干预,远比等到需要注射激素或进行关节置换手术更为有效。

  在药物递送领域,山东大学药剂学教授翟光喜介绍:“透明质酸是细胞外基质的核心组成成分。”透明质酸具备超强亲水性、生物相容性和可化学修饰性,能够与肿瘤细胞高表达的CD44受体特异性结合,成为理想的靶向药物载体。以紫杉醇为例,将紫杉醇与透明质酸通过pH敏感键结合,形成纳米胶束,在肿瘤微环境的弱酸性条件下释放药物,显著降低对正常组织的毒副作用。透明质酸在微针技术中也有重要应用,可制成固体微针实现无痛给药。疫苗与透明质酸结合后形成微针贴片,无需冷链运输,非专业人士即可使用,为偏远地区和基层医疗提供了高可及性的解决方案。翟光喜总结,透明质酸可使药物产生缓释控释作用,靶向递送到病灶区,提高药效,降低毒性,减少用药频率。

  在医美领域,济南市中心医院焦敬医生说:“世界透明质酸看中国,这不仅仅是口号,更是中国在透明质酸领域实力的彰显。”透明质酸是皮肤细胞外基质的关键成分。实验数据显示,注射不同分子量的透明质酸后,衰老皮肤中原本稀少、紊乱的胶原纤维数量明显增长,排列趋于致密整齐。微交联透明质酸能显著促进表皮干细胞和基底层细胞增殖,增加表皮厚度,修复皮肤屏障功能,同时降低TNF-α等关键促炎因子的表达,打破衰老与炎症蓄积的恶性循环。针对馒化脸问题,焦敬认为根源在于应用不规范:过量注射、审美偏差、频繁补打、非正规机构操作等原因,选择合规材料与专业医师可从源头规避风险。根据国际整形外科协会数据,2014到2022年间,透明质酸在全球医美填充市场平均份额达93%,其余所有材料总和不足7%。

  口服机制与健康倡议

  口服透明质酸是不是智商税,这是公众最关心的问题。华熙生物首席科学家、原哈佛大学医学院教授石海宁在直播中从代谢机制、免疫调节到临床证据,给出了自己的观点。

  石海宁讲解了口服透明质酸的体内路径。透明质酸不被胃蛋白酶消化,完整进入肠道。在小肠中,低分子量透明质酸通过被动扩散或受体介导的内吞进入血液循环;高分子量透明质酸则通过派尔集合淋巴结的M细胞和树突状细胞,直接进入淋巴系统,作用于全身免疫细胞。未被吸收的部分进入结肠,被肠道菌群如拟杆菌属分解为寡糖片段和短链脂肪酸,后者是肠道细胞的主要能量来源,能增强肠道屏障功能。石海宁强调:“不是只有进血液才叫吸收。”走淋巴系统的路径直接调节免疫,这是口服透明质酸发挥全身效应的关键。

  透明质酸在体内的功能具有分子量悖论。石海宁总结说:“高分子抗炎维稳,低分子促炎修复。”高分子量透明质酸是健康组织的主要存在形式,通过和细胞表面的CD44受体结合,促进免疫耐受,防止不必要的炎症。低分子量透明质酸和寡糖则在组织受伤或发炎时由长链透明质酸被酶切产生,被TLR2、TLR4等免疫受体识别,激活先天免疫,启动组织修复程序。

  在临床证据方面,每日口服80到200毫克透明质酸,8到12周后,膝关节炎患者疼痛显著减轻,关节功能改善。每日口服120到200毫克透明质酸,6到12周后,皮肤水分和弹性显著提升,皱纹减少。同位素标记实验证实,口服后0.5小时透明质酸到达肌肉和骨骼,2小时到达膝关节,4小时到达皮肤。石海宁表示,口服透明质酸的核心机制是局部屏障加固、系统信号传导和病灶靶向修复,它不是靠大量吸收直接供能,而是通过肠道感知触发全身的免疫与修复程序。

  口服透明质酸的安全性和有效性已得到全球多项高级别临床研究的验证。从肠道吸收到淋巴传导,从关节润滑到皮肤保湿,这个人体自有的分子正在被重新认识。

  2023年6月3日,在首届中国(济南)透明质酸产业大会上,华熙生物联合中国生物发酵产业协会、中国整形美容协会、中国生化制药工业协会、中国食品工业协会营养指导工作委员会等多家行业单位,共同倡议将每年6月3日设立为透明质酸健康日。这一倡议旨在面向全社会科普透明质酸的科学价值,推动产业从规模领先走向底层科学创新。华熙生物董事长赵燕表示,中国在全球透明质酸市场的地位和影响力已经处于领先地位,希望通过设立这一纪念日持续推动产业升级。从一个分子的技术突破到整个生物制造生态的构建,中国透明质酸产业提供了一个从跟跑到领跑的完整样本。正如郭学平教授所言,透明质酸从生命中来,再回到生命的健康场景中去。

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