面对日益增长的健康需求，体重管理成为全球热议话题。然而，不少患者长期受困于“疗效与耐受性难以兼顾”的临床痛点：传统减重药物伴随明显胃肠道不良反应，导致大量患者因无法耐受而被迫停药，或深陷减重“平台期”难以突破。

　　就在日前，一项来自2026年美国糖尿病协会（ADA）科学年会发布的研究显示，临床痛点有望得到新解，由辉瑞公司研发的埃诺格鲁肽选择性激活与减重疗效高度相关的有效信号通路，同时减少可能与不良反应相关的蛋白招募，以此提升患者长期依从性、实现减重持久达标。

　　数据显示，我国成人超重和肥胖症患病率已超50%，其中超过七成合并至少一种慢性疾病。超重与肥胖已是全球不可忽视的公共卫生挑战。

　　我国成年肥胖患者数量已达3.77亿，男性超重率和肥胖率均高于女性，且肥胖率在35-39岁达到峰值。我国超重患者中70.7%至少合并1种并发症，肥胖患者中这一比例高达89.1%。预计到2030年，我国因肥胖及其并发症导致的医疗支出将高达4180亿元，约占全国总医疗费用的22%。

　　“肥胖不仅是单纯的体重问题，它已被国际医学界公认为一种复杂的慢性疾病，涉及内分泌、神经及免疫等多个系统的改变，与2型糖尿病、高血压、脂肪肝、心血管疾病等多种代谢慢性疾病相关。”上海市医学会糖尿病学分会委员刘连勇教授说。

　　对于肥胖的治疗，单纯生活方式干预往往效果欠佳，《肥胖患者的长期体重管理及药物临床应用指南（2024版）》中建议：超重且无合并症的患者，可在生活方式干预效果不佳后，尽早联合减重药物治疗。而在临床实践中。

　　传统GLP-1类药物普遍伴有恶心、呕吐等胃肠道不良反应，部分患者反应强烈，甚至严重影响日常工作与生活，最终导致被迫停药。针对临床痛点，ADA大会中发布埃诺格鲁肽与司美格鲁肽“头对头”研究20周中期数据。结果显示：前者受试者的体重较基线平均下降值优于后者。前者受试者腰围平均减少10.5厘米，后者受试者为8.7厘米（P<0.05），颈围、臂围等各项围度的改善上，前者也呈现出明显优势。

　　专家对此解释：埃诺格鲁肽在于其创新的cAMP偏向型机制，其核心在于当药物与细胞表面的受体（主要是GPCR）结合后，能选择性地激活“有益”的cAMP信号通路，同时刻意避开或减少激活“副作用”相关的β-arrestin通路，形象地比喻就是会“精准地踩油门”。这种偏向性在实现减重疗效的同时，更从机制上显著降低了胃肠道不良反应的发生率。