致盲性眼底病是全球居首的不可逆致盲病因。在我国，罹患遗传性视网膜病变的患儿，以及罹患老年性黄斑变性的老年人，不仅数量庞大，且分别面临缺少有效治疗方案，或须每月进行眼内注射治疗直至终身的临床难题。

　　对于这“一小一老”两大防盲重点人群，上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科中心（眼和视光疾病国家临床医学研究中心）孙晓东教授团队，历时十余年牵头开展全链条攻关，完成了“致盲性眼底病综合诊治策略的创建与应用”项目。他们聚焦细胞与基因治疗核心技术，搭建了完整的本土化诊疗体系，打破相关技术长期被海外垄断局面，为全球致盲性眼病有效防治提供了“中国方案”。7月8日，该项目荣获2025年度国家科技进步奖二等奖。

两大致盲顽疾亟待攻克

　　视觉的重要性不言而喻。一旦视网膜神经细胞层面发生不可逆损伤，传统手术、常规药物均无法从根源上修复。虽然近年来基因治疗技术的发展，为上述“一小一老”群体开辟了全新治疗路径，但由于相关领域长期被海外垄断，加上现有技术本身的不足，患者临床需求无法满足。

　　对“一小”而言，遗传性视网膜疾病是目前全球儿童首位致盲病因，有20%的“绝对盲”由它引发。我国存量患者超50万人，且每年新增约4500人。目前，海外研发的相关基因治疗药物单价最低80万美元，高的则达380万美元。除了昂贵，受限于人种不同、突变热点区域不同，海外药物在国内无法完全适用。

　　“一老”的危机同样严峻。老年性黄斑变性是全球三大致盲眼病之一，在国内75岁人群中的发病率达36%。随着人口老龄化，患病人数还在不断增加。针对该病，目前主流基因疗法（抗VEGF药物注射），每年至少须进行7到8次，并且要持续终身。这不仅让患者面临沉重的身心和经济负担，更具挑战的是，长期使用该药容易产生治疗抵抗，导致视力继续下降。此外，我国患者中有40%属于亚洲人群特有亚型，对于他们，国际标准治疗方案欠缺适配性。

基因新药给患者带来曙光

　　自2013年起，孙晓东团队立足国人特有基因突变特征，同步开展儿童遗传性视网膜疾病、老年性黄斑变性的基因治疗攻坚。他们联合上海交大蔡宇伽团队、上海朗昇生物科技有限公司，通过“医研产”合作取得临床突破，打造了拥有完整自主知识产权的核心技术体系。

　　针对遗传性视网膜疾病，团队开发了适配中国人群的基因增补技术体系，建立了相应的分子诊断体系，开展了全国首个多中心遗传性视网膜疾病自然病程研究。迄今已有近50名先天性黑矇患者完成了中国Ⅲ期临床试验观察，治疗后视觉功能显著提高，视功能指标全部达到主要终点。目前，国产新药申报工作正在稳步推进。

　　针对老年性黄斑变性（AMD），团队突破海外载体专利封锁，优化腺相关病毒（AAV）高效递送载体，研发出我国首款AMD基因治疗新药，在中国首个随机对照Ⅱ期临床试验中取得了全球唯一的“零挽救治疗”理想疗效，目前已进入Ⅲ期临床试验。这让患者看到了摆脱“终身用药”、实现“一针管终身”的希望。

　　此外，团队还聚焦抗VEGF药物容易出现治疗抵抗的问题，在基因治疗层面寻求AMD治疗的新对策。他们在世界上首次揭示了治疗抵抗的核心机制，联合信达生物研发了全球首款“抗补体-抗VEGF双靶点”原创新药，有望让该病治疗从“可治”升级到“优治”。

构建“前院后厂”转化闭环

　　通过医研产合作，一系列原创技术在临床层面验证了其稳定疗效和安全性，但要让更多前沿疗法走出实验室、惠及患者，必须根据国内基因细胞治疗产业的特点，进一步打通临床转化全链路通道。为此，孙晓东团队开始了进一步攻坚。

　　依托上海市第一人民医院、上海市眼底病重点实验室、上海市基因治疗临床医学研究中心等平台，他们在国内率先探索构建“前院后厂”的产学研一体化创新转化闭环，先后建成了上海首个院内GMP标准化基因细胞治疗中试车间、P2实验室、专业SPF动物实验中心、国家示范性GCP临床研究平台等设施，在院内形成了“一站式”推动创新科研成果快速转化落地的能力。

　　实践证明，这一创新支撑体系具有出色的转化效率。截至目前，孙晓东团队已累计开展17项研究者发起的临床研究、9项国际和中国注册临床试验，其中2项为全球First-in-Human（首次人体试验）和First-in-Class（同类首创）新药研究；与朗信生物、信达生物等本土创新药企深度协同，仅用3年便完成基因疗法从Ⅰ期至Ⅲ期临床试验入组和随访，较海外同类药物十年研发周期大幅缩短。