致盲性眼底病是全球首位不可逆盲病因，遗传性视网膜病变（IRD）和老年性黄斑变性（AMD）作为“一小一老”的首要眼底病，构成我国防盲重点核心人群。
锚定国家生物经济发展战略与上海科创中心生物医药核心产业布局，聚焦长期被海外专利垄断的细胞与基因治疗核心困难技术，历时10余年开展全链条自主攻关——今天，上海交通大学医学院附属第一人民医院眼科中心（眼和视光疾病国家临床医学研究中心）孙晓东教授团队牵头完成的“致盲性眼底病综合诊治策略的创建与应用”项目荣获国家科学技术进步奖二等奖。
项目团队针对上述“一小一老”两大致盲群体，搭建完整本土化诊疗体系，实现眼底病基因治疗自主知识产权从零到一的原始创新与产业落地，破解了遗传性视网膜病变无有效治疗方案、老年性黄斑变性需终身每月反复眼内注射治疗的两大临床难题，为全球不可逆盲防治提供了“中国方案”。
破冰海外技术垄断壁垒
人类感知外界信息的80%来自视网膜，一旦视网膜神经细胞层面发生不可逆损伤，传统手术、常规药物均无法从根源上修复病变。其中，遗传性视网膜疾病患病率为1/3000至1/5000，是儿童首位致盲病因，全球20%的“绝对盲”由此引发。
我国每年新增先天性遗传眼病患儿4500人，存量患者超50万人，疾病具有遗传性，被称为“家族的梦魇”。然而，目前海外最便宜的眼基因治疗药物单价高达80万美元，最贵的基因治疗药物达380万美元，且由于不同人种突变热点区域不同，无法完全适用。
老年群体视觉健康危机同样严峻：老年性黄斑变性为全球三大致盲眼病之一，国内75岁人群发病率达36%，随着人口老龄化，患病人数不断增加。其中，亚洲人群特有的疾病亚型占比近40%，国际标准治疗方案中国适配性不足。目前主流抗VEGF眼内注射疗法每年至少需进行7至8次治疗，且为终身治疗，患者难以坚持；且长期使用易产生治疗抵抗，视力持续下降，患者身心和经济负担沉重。
近年来，基因治疗技术作为未来医学三大突破性技术之一，为这两类难治眼底病开辟了全新治疗路径，但基因治疗关键技术长期被海外专利封锁，是生物医药领域典型“卡脖子”环节，一系列现实瓶颈亟须突破。
自2013年起，孙晓东团队便立足国人特有基因突变特征，同步攻坚儿童遗传性视网膜疾病、老年性黄斑变性两大高发致盲眼底病，联合上海交通大学蔡宇伽教授团队和上海朗昇生物科技有限公司，形成医研产技术开发合作，打造了多项拥有完整自主知识产权的核心技术体系，逐层破冰海外技术垄断的壁垒。
针对遗传性视网膜疾病，孙晓东团队开发具有自主知识产权的适配中国人群的基因增补技术体系，建立遗传性视网膜疾病分子诊断体系，开展全国首个多中心遗传性视网膜疾病自然病程研究。截至目前，已有近50名先天性黑矇患者完成中国三期临床试验观察，治疗后受试者视觉功能显著提高，视功能指标全部达到主要终点，国产新药申报工作正在稳步推进，有望彻底告别高价进口药垄断的局面，成果实现了中国遗传性视网膜病变治疗从“无药”到“有药”的突破。
解决医研产行业共性瓶颈
在帮助先天性黑矇患者摆脱失明的同时，基因治疗也为其他眼部疾病带来“一次治疗、终身缓解”的可能。
针对老年性黄斑变性久治难愈的痛点，孙晓东带领团队自主研发优化腺相关病毒（AAV）高效递送载体，视网膜细胞转染效率达到国际同类产品的2至3倍，突破海外载体专利限制，成功研发中国首款老年性黄斑变性基因治疗新药，实现专利成果转化。目前完成中国首个随机对照二期临床试验，全球唯一达到“零挽救治疗”的理想疗效，进入三期临床试验。使得AMD治疗有望实现从“终身治疗”到“一针管终身”的跨越。
在研发AMD基因药物同时，项目组针对AMD治疗中出现的药物抵抗临床难题，首次揭示抗VEGF治疗抵抗的核心机制，联合信达生物研发了全球首款抗补体-抗VEGF双靶点原创新药，从根源上解决患者临床疗效衰减的临床难题，实现从老年性黄斑变性“可治”到“优治”的升级。
一系列原创技术通过医研产技术开发协同合作，已在临床层面验证稳定疗效和安全性，为患者光明带来了希望。但更多前沿疗法想要走出实验室、惠及更多患者，必须打通研发、中试、生产、临床转化全链条通道。如何构建适配中国基因细胞治疗产业现状的创新转化闭环，成为团队的核心攻坚目标。
为此，孙晓东团队依托上海市第一人民医院、上海市眼底病重点实验室和上海市基因治疗临床医学研究中心等平台建成了上海首个院内GMP标准化基因细胞治疗中试车间、P2实验室、专业SPF动物实验中心以及国家示范性GCP临床研究平台，打造了国内独有的医院内部“前院后厂”产学研一体化创新闭环，一站式解决基因细胞新药研发中试、小批量生产等医研产行业共性瓶颈，推动创新科研成果快速转化和落地。
截至目前，团队已牵头制定5项中国眼科基因治疗行业专家共识，1项亚太专家共识，累计开展17项研究者发起临床研究、9项国际和中国注册临床试验，其中2项为全球First-in-Human和First-in-Class（同类首创）新药研究。团队依托上海本地生物医药产业资源，与朗信生物、信达生物等本土创新药企深度协同，仅用3年便完成基因疗法从I期至Ⅲ期临床试验入组和随访，远短于海外同类药物十年的研发周期，打通“临床需求导向—基础研发—中试生产—注册转化”全链条自主知识产权转化链路，切实落地国家生物经济成果转化相关部署，为上海生物医药产业集群持续输送原创核心技术。
