【大河财立方记者夏晨翔文王子阳摄影】当帕金森病患者的手开始颤抖，当阿尔茨海默病患者对眼前的世界开始陌生，这一切并非突如其来，其实，他们的大脑早已发出过“求救信号”，只是常人无法察觉。

　　而在位于上海的中国科学院生物与化学交叉研究中心（以下简称交叉中心）实验室里，有这么一群科学家。他们坐在基础研究的“冷板凳”上，与时间赛跑，试图在不可逆的神经退行性疾病出现症状前，为患者按下“暂停键”。

　　近日，大河财立方记者随“活力中国调研行”采访团走进这里，探寻他们是如何一次次跨越从0到1的“死亡之谷”，将那些看似遥不可及的基础科学突破，一步步转化为患者手中实实在在的希望的。

十余年死磕一个蛋白，

在手抖前抓住元凶

　　帕金森病最让人无奈的，不是手抖，而是当这些症状终于被察觉时，为时已晚。

　　“我们都知道，帕金森病患者最典型的症状就是手抖、行动迟缓，但其实，在症状出现前，有一个致病蛋白在非常早期就已经开始在脑子里面聚集，悄悄地杀死神经元了。”交叉中心研究员刘聪告诉记者。

　　他介绍，帕金森病核心致病元凶为α-突触核蛋白，在患者出现典型运动症状前十余年，该蛋白病理性聚集就已在大脑内扩散损伤神经元。待到临床可见发病表征时，患者中脑多巴胺能神经元已经死亡过半，错失最佳干预窗口。

　　2013年，入职交叉中心后，刘聪便锚定这一极具挑战的研究赛道，十余年来“死磕”这一个帕金森病致病蛋白的病理机制。

　　“我们从源头出发，去研究它是怎么聚集的。运用冷冻电镜去看致病聚集体在脑子里边到底长的什么样子，和疾病到底有什么关系。了解之后，我们就可以利用交叉中心的化学优势，和化学家团队合作，开展靶向分子开发。”刘聪介绍。

　　这条路走得慢，但也走得扎实。经过十余年的攻坚，刘聪团队系统阐明了α-突触核蛋白的完整致病机制，从根源上解析帕金森病早期病理演化逻辑。

　　更重要的是，依托交叉中心生物、化学深度交叉的学科优势，他们原创研发出国际首创放射性示踪剂“氟-18标记FD4”核药探针。该分子可穿透血脑屏障，特异性追踪大脑内蛋白病理性聚集，兼具优异成像效果与临床安全性，实现了底层基础研究到化学探针开发两大核心阶段的原创突破。

　　如今，刘聪团队已联合复旦大学附属华山医院神经内科、PET中心开展临床验证，完成了超百例患者PET成像检测，可清晰区分帕金森病、不同亚型多系统萎缩，还能捕捉快速眼动睡眠行为障碍人群的早期病理信号，为发病前疾病预警提供关键依据。

　　2026年1月、4月，该示踪剂先后获得美国FDA的临床试验许可、中国NMPA的临床试验许可。2026年6月，氟-18标记FD4正式启动国内I期临床试验。

改写教科书，

打破 “坏死不可控”传统观念

　　刘聪的故事，只是交叉中心里的一个“细胞”单元。

　　帕金森病、阿尔茨海默病、渐冻症、抑郁症……这些看似不同的疾病，在大脑深处却有着共性特征，神经细胞在异常死亡。

　　谁在“操纵”这场细胞的死亡？这个问题，交叉中心主任、中国科学院外籍院士袁钧瑛用了40年来回答。

　　自20世纪80年代初踏入科研领域以来，袁钧瑛便发现，无论是动物的正常发育还是衰老疾病，都伴随着细胞死亡，这背后必定隐藏着受基因控制的精密机制。

　　为了寻找答案，她从哈佛大学辗转至麻省理工学院，师从罗伯特·霍维茨教授。1989年博士毕业时，她成功发现了世界上第一个控制细胞死亡的分子机器，首次向世人展示了细胞可以主动控制自己的死亡。

　　这一里程碑式的发现，不仅为细胞凋亡研究奠定了基础，也成为她的导师日后斩获2002年诺贝尔生理学或医学奖的重要基石。

　　到了40岁，袁钧瑛又将目光投向了哺乳动物细胞的另一种死亡形式——细胞坏死。在当时的生物学教科书中，细胞坏死被普遍定义为细胞在巨大逆境下被动、无序的损伤性死亡，不受基因调控。但袁钧瑛坚信，其中必有玄机。

　　经过数年的艰苦攻关，她带领团队不仅发现了哺乳动物细胞中调控程序性坏死的关键基因RIPK1，还通过化学生物学的方法，成功开发出能够有效抑制细胞程序性坏死的小分子抑制剂。

　　她还亲自创造了“Necroptosis”（程序性坏死）这一英文专业词汇，彻底打破了学术界关于“坏死不可控”的传统观念。

　　这条程序性坏死通路，正是介导渐冻症、阿尔茨海默病、多发性硬化症以及急性脑损伤、肝损伤等疾病中神经细胞死亡和炎症反应的核心机制。

　　基于这些基础研究的突破，袁钧瑛团队发现的靶向坏死的RIPK1抑制剂成功在美国进入人类临床试验阶段。如今，全球已有20多家医药公司正在针对这一靶点进行新药开发。

跨越“死亡之谷”，

从实验室靶点到产业孵化

　　基础研究固然重要，但如果只是停留在实验室里，对于患者来说，终究是远水解不了近渴。

　　“大多数基础科学发现在临床的应用很有限，虽然已有成千上万个生物靶点被识别出来，但最终只有极小部分能够成功开发成为获批上市的药物，从基础研究到临床应用之间，隔着一道‘死亡之谷’。”袁钧瑛告诉记者。

　　为了跨越这道‘死亡之谷’，交叉中心从诞生之初就构建了一套独特的转化机制。

　　她介绍，交叉中心赋予了科研人员充分的自主权，实施“长周期支持+高度交叉合作”机制，鼓励科学家在5至10年的周期内潜心探索高风险、高价值的科学难题，无需为短期考核、频繁立项焦虑，为研究团队开展长线高风险原创研究构筑了生态支撑。

　　在取得基础研究突破的同时，交叉中心坚持统筹高风险、高价值的基础与应用研究，与顶尖医院建立深度合作、开展临床验证，加速成果应用转化，最终通过孵化原创新药企业实现产业落地。

　　正是在这种鼓励探索、宽容失败的氛围下，交叉中心得以不断诞生从0到1的突破。

　　如今，新型RIPK1抑制剂和临床诊断工具、首个帕金森病早期诊断与精准分型的PET小分子示踪剂、新机制的快速抗抑郁药物、人造血小板……跨越“死亡之谷”的成果已经越来越多。

　　更值得一提的是，交叉中心还孵化出申生元医药、思努赛生物、河洛新图、斯莱普泰、奕拓医药等5家估值超亿、各具特色的原创新药企业。这些企业不仅把成果带到了临床试验上，更为青年人才提供了成果转化的快速路径，为青年学生创造了基础科学训练与产业实践的良好条件。