7月10日，恒瑞收到美国食品药品监督管理局（FDA）关于卡瑞利珠单抗（Camrelizumab，中文商品名：艾瑞卡®）联合合作伙伴Elevar Therapeutics的药物Rivoceranib（国内上市产品名称为阿帕替尼，商品名：艾坦®）（“双艾”组合）用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请（BLA）的完整回复信（CRL）。

　　卡瑞利珠单抗（商品名：艾瑞卡®）是恒瑞医药自主研发的一款人源化PD-1单克隆抗体，于2019年5月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。卡瑞利珠单抗对PD-1具有高亲和力，在多种实体瘤治疗研究中可显著延长患者总生存期16-18个月，目前已在中国获批多项适应症，涵盖肺癌、肝癌、食管癌、鼻咽癌以及宫颈癌五大瘤种，为获批适应症和覆盖瘤种数量领先的国产PD-1产品。

　　阿帕替尼（商品名：艾坦®）是恒瑞医药开发的一款针对血管内皮生长因子受体（VEGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂，于2014年10月获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市。目前有4个适应症在中国获批，分别为单药用于既往至少接受过2种系统化疗后进展或复发的晚期胃腺癌或胃-食管结合部腺癌、既往接受过至少一线系统性治疗后失败或不可耐受的晚期肝细胞癌、联合卡瑞利珠单抗用于不可切除或转移性肝细胞癌的一线治疗、联合氟唑帕利治疗伴有胚系BRCA突变的HER2阴性转移性乳腺癌成人患者。阿帕替尼在中国以外的产品名称为Rivoceranib，美国Elevar Therapeutics公司拥有Rivoceranib在中国与韩国之外的开发权利。

　　根据回复信，此次审批反馈主要与阿帕替尼相关生产场地的CGMP检查观察项有关，该场地于2026年4月接受了FDA CGMP监督检查。恒瑞方面表示，公司已针对监管机构提出的反馈意见进行详细评估，并着手制定相应的改进措施。本次申报涉及的相关场地在2025年通过了欧盟的检查。

　　实际上，早在2024年，恒瑞第一次收到该上市申请的完整回复信，FDA在回复信中表示，生产场地检查缺陷和部分国家的旅行限制导致无法全部完成该项目必需的生物学研究监测计划临床检查，该申请无法在规定审查时间内得到批准。同年10月，恒瑞医药表示已重新向FDA提交卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼肝癌一线治疗适应症上市申请并获受理。

　　而在2025年，恒瑞医药再次发布公告，该公司收到美国食品药品监督管理局关于卡瑞利珠单抗联合甲磺酸阿帕替尼用于不可切除或转移性肝细胞癌患者一线治疗的生物制品许可申请的完整回复信。彼时，FDA在回复信中表示相关生产场地检查需进一步提交答复，但FDA并未在回复信中说明具体原因。完整回复信是业内通常所说的CRL，FDA会在CRL中说明可能存有的缺陷和风险，如果申请人能在规定时间内完成更改，CRL实际上并不影响最终批准。

　　对此，有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，此次事件反映出本土药企出海需跨越的“双重门槛”：一是临床价值的全球认可；二是供应链与生产体系符合国际标准。

　　此次，恒瑞方面表示，需要强调的是，本次CRL未涉及产品临床研究数据、安全性及有效性方面的问题。“公司将积极与FDA及合作伙伴Elevar Therapeutics进行密切沟通，以明确后续的申报计划。稳步推进国际化是公司的长期发展战略，公司多项创新药的海外研发进程均按计划持续推进中。”

　　CARES-310研究是恒瑞医药推进开展的一项国际多中心III期临床研究。结果显示，在具有中高复发风险的可切除肝细胞癌患者中，围手术期使用“双艾”组合相比单纯手术显著提高了患者的无事件生存期（EFS，42.1个月 vs 19.4个月），疾病复发或死亡风险降低41%，且安全性良好。该研究是全球首个可切除肝细胞癌围术期治疗方案取得阳性结果的III期研究，成功入选2025 ESMO的Oral环节，并同步发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》主刊。

　　“基于坚实的临床研究数据，我们仍对该组合方案在肝癌治疗领域的长期潜力保持充分信心。”恒瑞医药方面强调。