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发表于 2025-08-22 03:33:40 股吧网页版
非激素类药物有望重塑IgA肾病治疗基石
来源:上观新闻

  在原发性肾小球肾炎中,IgA肾病最为常见,中国患者数量约有400万左右。IgA肾病高发于青壮年,集中发病于20—30岁。研究显示,多达50%的持续性蛋白尿IgA肾病患者会在确诊后10—20年内进展为肾衰竭,需要接受终身透析或肾移植。IgA肾病进展迅速,由于目前针对性的治疗方案有限,患者通常面临较大的治疗挑战与管理困境。

  IgA肾病的疾病发展较为隐匿,如果不尽早发现、干预治疗,病情一旦恶化,极易发展成肾功能衰竭。对于IgA肾病患者来说,即使蛋白尿处于较低水平,疾病仍可能快速进展。复旦大学附属中山医院肾病科主任丁小强教授指出,IgA肾病临床表现多样,常见症状包括血尿、蛋白尿等,确诊还需通过肾穿刺活检明确病理类型与分级。但目前我国肾穿刺活检的实施率偏低,不少患者因存有顾虑,导致延误治疗,错失最佳干预时机。在治疗方面,IgA肾病面临多重挑战,包括控制蛋白尿长期维持稳定难度大、估算肾小球滤过率(eGFR)持续下降,以及因治疗介入时机滞后,疾病进展速度快,依赖激素治疗增加副作用发生风险等,亟需更安全有效的治疗选择。

  擒贼先擒王,药物研发要从根源上寻找突破口。IgA肾病进展的关键驱动因素之一是内皮素系统的过度活化。正常情况下,内皮素系统通过调节血管收缩来保证肾脏血流和过滤顺畅,并且会导致炎症浸润、肾脏纤维化、足细胞减少等情况,介导慢性肾病的发生与发展。作为高选择性内皮素A受体拮抗剂(ERA),盐酸阿曲生坦片通过精准阻断这一关键病理通路,降低肾小球内高压、降低尿蛋白、抑制炎症反应、改善肾组织纤维化,提供了多重肾保护功能,从而有望延缓疾病进展,改善长期预后。盐酸阿曲生坦片日前获得国家药品监督管理局批准,用于降低有疾病快速进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgA肾病)成人患者的蛋白尿。一般来说,这类患者的尿蛋白肌酐比值(UPCR)≥1.5。此次获批主要基于Ⅲ期ALIGN研究数据,治疗组患者最早在第6周即可观察到尿总蛋白肌酐比值(UPCR)的降低。药物的安全性与耐受性均良好。作为一种非激素类基础治疗药物,可与现有治疗联合应用,为改善疾病的长期管理增添了新的可能。

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