当地时间9月8日，据《自然》新闻（Nature News）报道，67岁的美国男子蒂姆·安德鲁斯（Tim Andrews）在接受基因编辑猪肾脏移植后，至今已存活接近8个月。这是猪器官在活体人体内存活时间最长的案例，也是异种器官移植成功的里程碑式案例。

　　安德鲁斯移植手术的主刀医生、美国麻省总医院莱格雷塔临床移植耐受中心移植外科主任Tatsuo Kawai在接受《每日经济新闻》记者（以下简称每经记者）采访时指出，术后六个月对患者和器官存活来说至关重要。“管理液体平衡、免疫抑制剂剂量、血压、蛋白尿等问题比人与人之间的移植更困难。”

　　安德鲁斯移植的基因编辑猪肾脏由E创世纪（eGenesis）公司开发提供。近日，该公司表示已获得美国食品和药物管理局（FDA）批准，可以在33名50岁及以上终末期肾病患者中进行基因编辑猪肾移植试验。

　　Tatsuo Kawai表示，尽管还有许多障碍需要克服，但他坚信猪肾移植将在五年内成为一项常规手术。

　　“猪肾移植活近8个月”刷新纪录，主刀医生：五年内或成常规手术

　　安德鲁斯是美国第4位接受基因编辑猪肾移植的活体患者，移植后至今已存活接近8个月。在今年1月25日接受异种器官移植手术前，他确诊患有终末期肾病，已接受透析两年多，且有严重的并发症包括心脏病。而他的O型血让他需要等待5～10年的时间，才有可能获得器官捐赠。美国麻省总医院将一个经过基因编辑的猪肾（包含69个基因组编辑）成功移植到他的体内，手术十分成功。

　　该手术的主刀医生是麻省总医院莱格雷塔临床移植耐受中心移植外科主任Tatsuo Kawai。他告诉每经记者，69处基因组编辑中，有59处是为了灭活猪内源性逆转录病毒（PERV），以增加安全性。另外10处主要编辑包括消除了3种聚糖抗原以防止超急性免疫排斥，以及添加7种人类基因，以调节免疫反应、减少炎症、改善凝血兼容性和调节补体活化。

　　Tatsuo Kawai进一步解释道，这7种人类基因旨在替代对与人类兼容性至关重要的关键蛋白质。这些基因包括两种调节补体激活的蛋白质、两种调节凝血的蛋白质、两种调节炎症反应的蛋白质，以及一种抑制巨噬细胞活性的蛋白质。“但是，目前针对哪些特定的人类蛋白质对于成功的异种移植是真正必需的，仍有争议。”

　　该手术是FDA授权的一项扩展获取研究的一部分，包括三名患者。自从接受肾脏移植后，安德鲁斯不再需要透析，正在接受独特的免疫抑制方案治疗。

　　除了安德鲁斯之外，另一名参与该研究的患者是比尔·斯图尔特（Bill Stewart），现年54岁，他在6月14日接受了异种猪肾移植手术。到9月14日，他将凭借基因编辑猪肾存活三个月。

　　如今，安德鲁斯和斯图尔特都存活了这么长时间，表明异种移植技术改善方面取得了很大进展。20世纪60年代至90年代，接受猪和黑猩猩等动物器官移植的人的存活时间从4分钟到70天不等。

　　Tatsuo Kawai告诉每经记者，他坚信这（猪肾移植）将在五年内成为一项常规的移植手术，“尽管我们还有许多障碍需要克服。我们仍然不知道哪些基因编辑对成功的异种移植至关重要。我们正在临床前研究中继续测试各种基因编辑组合，以确定最佳的基因编辑方案。”

　　另一患者移植4个月后出现排异反应，专家独家揭秘“关键差异”

　　2024年3月，62岁的美国公民理查德·斯勒曼（Richard Slayman）接受了全球首例接受猪肾脏移植。5月，斯勒曼去世，距离手术不到2个月。

　　Tatsuo Kawai向每经记者指出，术后六个月对患者和器官存活来说至关重要。“管理液体平衡、免疫抑制剂剂量、血压、蛋白尿等问题比人与人之间的移植更困难。”

　　澳大利亚悉尼大学的移植外科医生韦恩·霍桑（Wayne Hawthorne）也表示，存活超6个月是了不起的壮举，因为术后前6个月是风险最高的时期，其间如果免疫系统攻击移植器官，患者可能出现贫血、移植排斥反应等并发症。而存活时间达到12个月将是另一个里程碑。

　　在安德鲁斯之前，基因编辑猪肾移植患者中存活时间最长的是53岁的美国女性托瓦娜·鲁尼。她自2016年底开始透析，2017年进入肾移植等待名单。但由于其血液中抗体水平异常高，极易引发排异反应，难以找到匹配肾源。在近八年的等待中，她最终失去了所有能用于透析的血管。

　　鉴于以上情况，鲁尼获得美国食品药品监督管理局（FDA）的“同情使用”（该计划允许在患者患有危及生命的疾病时，在临床试验之外使用研究性医疗产品）许可，2024年11月25日，朗格尼健康中心的外科医生进行了7个小时的手术，在她体内植入一个经过基因编辑的猪肾脏。然而，在坚持了4个月零9天后，由于出现排斥反应，她不得不摘除了移植器官。

　　对此，Tatsuo Kawai告诉每经记者，猪肾通过删除三种异种抗原并加入几种人类基因，结合基于抗人CD154单克隆抗体的免疫抑制方案，可以在非人灵长类动物身上存活超过两年。“在鲁尼的案例中没有使用共刺激阻断剂（如抗CD154或抗CD40抗体）。而在非人灵长类研究中，事实证明，仅靠常规的免疫抑制不足以实现异种移植物的长期存活。”

　　异种移植下一个突破可能是心脏

　　器官短缺是全球医学界的一大难题。据非营利组织“器官共享联合网络组织”统计，在美国，超过10万人正在等待器官移植，平均每天有17人在等待中去世。为了解决人类器官的严重短缺，医学界将目光投向了动物。异种器官移植被视为未来最有可能的解决方案之一。开创人与人之间心脏移植先河的外科医生诺曼·沙姆韦曾说过：“异种移植是未来，而且永远都是。”

　　早在20世纪60年代，科学家就尝试用黑猩猩和狒狒等灵长类动物的肾脏和肝脏进行人体移植。然而，严重的免疫排异导致受移植者术后存活时间非常短。这些早期的尝试让医学界清楚地认识到，免疫排异是异种器官移植最大的技术障碍。

　　“人类器官移植技术最初起步时成效甚微——20世纪80年代初，其成功率尚不足50%。过去四十年间，该领域的先驱者们取得了非凡突破，将成功率提升至95%以上。”Tatsuo Kawai说道。

　　他还向每经记者透露，“我们在同种异体（人与人之间）移植中，通过结合供体骨髓细胞移植，已成功实现停用免疫抑制剂。然而，将这种方法应用于异种移植仍然面临挑战。不过，我们已在非人灵长类动物身上尝试胸腺-肾脏联合移植，诱导免疫耐受等新的移植方案。”

　　除肾脏移植外，Tatsuo Kawai的研究也涉及其他器官。他告诉每经记者，心脏可能是下一个实现突破的器官。“然而，接受这类移植的患者病情通常更危重，且技术转化到临床应用面临更大困难。而肝脏和肺的移植目前仍难以实现长期存活，要取得突破仍需更多临床前研究。”

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