手握多款口服减肥管线的诚益生物也要冲刺港股上市。
10月8日，诚益生物开曼有限公司（简称“诚益生物”）向港交所主板提交上市申请。该公司创立于2018年，致力于开发新一代口服小分子药物，聚焦于心血管代谢疾病及炎症性疾病领域。让诚益生物为国内医药行业关注的是于2023年11月官宣的一项BD交易，诚益生物最高可获得的潜在交易金额达到20亿美元。
诚益生物管线，来源：招股书
2023年11月9日，阿斯利康与诚益生物宣布达成独家许可协议，此次交易的标的是ECC5004，一款在研的每日一次口服GLP-1受体激动剂（GLP-1），用于治疗肥胖症、2型糖尿病和其他心血管代谢疾病。根据协议条款，诚益生物将获得1.85亿美元的首付款。此外，诚益生物未来还将有资格获得高达18.25亿美元的临床、注册和商业化里程碑付款，以及该产品净销售额的分级特许权使用费。
根据协议，阿斯利康将获得诚益生物小分子GLP-1受体激动剂ECC5004在中国以外所有国家和地区所有适应证的开发和商业化独家权益。在中国，ECC5004将由诚益生物和阿斯利康合作共同开发和商业化。招股书援引弗若斯特沙利文资料称，ECC5004有望成为同类最佳及第二个在全球市场上市的口服小分子GLP-1受体激动剂。
对于ECC5004的研发进展，此前阿斯利康相关负责人称，这款药物的研发进展良好。诚益生物在招股书中披露称，该产品已在美国完成作为单药治疗的针对健康受试者及二型糖尿病患者一期首次人体试验，并于2024年3月完成临床研究报告。ECC5004还在2024年3月在美国完成针对健康受试者在空腹及进食条件下的一期试验。ECC5004目前正在进行两项针对肥胖/超重症(VISTA)及二型糖尿病 (SOLSTICE)的全球2b期试验，同时在中国开展桥接1b期试验。全球2b期试验与中国1b期试验均预期于2025年第四季度完成。
诚益生物财务数据
招股书显示，诚益生物仅有阿斯利康一个客户，于2023年、2024年及2025年上半年，来自阿斯利康的收入分别为3610万美元、2.213亿美元及60万美元。来自阿斯利康的BD收入也导致诚益生物的财务表现出现较大波动，公司2023年亏损5222.7万美元，2024年扭亏为盈，达到1.39亿美元，但今年上半年公司亏损为2011.3万美元，主要原因是从阿斯利康收取的很大一部分预付款被确认为2024年的收入。
在招股书中，阿斯利康买下部分权益的ECC5004被诚益生物列为关键产品，真正的核心产品是ECC4703，这是一款口服肝脏靶向THR-β完全激动剂，有望成为针对MASH（代谢功能障碍相关脂肪性肝炎）治疗的同类最佳及第二个在全球市场上市该类产品以及针对体重管理的同类首创药物。
作为单药疗法，ECC4703于2023年10月在美国完成用于健康志愿者及LDL-C（低密度脂蛋白）低于160mg/dL且无需治疗的受试者的一期试验，并于2023年11月在中国完成其作为单药疗法用于健康受试者的一期试验。公司预计在2025年10月获得ECC4703作为单药疗法以及与ECC0509联合用药，为治疗MASH的2a期临床试验IND（临床试验申请）的批准，并预期于2025年第四季度开始试验。此外，公司计划于2026年开展ECC4703与GLP-1受体激动剂联合用药用于体重管理的2a期试验。
上述ECC4703联用的ECC0509是诚益生物的另一款在研产品。招股书显示，ECC0509是一种新型、每日口服一次的小分子SSAO抑制剂，将开发为用于治疗骨关节炎疼痛，既可作为单药治疗，也可与ECC4703联合用药治疗MASH。该管线于2023年7月在澳洲完成作为单药疗法用于健康受试者的一期试验，还于2025年4月取得ECC0509作为单药疗法治疗骨关节炎疼痛的2a期试验的IND批准。
此次港股募资拟用于核心产品ECC4703的研发工作，关键产品ECC5004及ECC0509的研发工作，还将用于临床前阶段产品及持续发展TRANDD平台等。诚益生物称，预期2025年度将继续录得亏损净额，主要原因是预期在继续推进及扩展管线以及提升TRANDD平台时将产生重大研发开支。
诚益生物股权结构
股东方面，诚益生物的单一最大股东集团包括Zhou博士、Zeccogene、徐博士及JFSE。截至最后实际可行日期，Zhou博士直接或间接透过多种方式控制4530.7674万股股份的投票权，占已发行股份约38.76%。
Zhou博士是指诚益生物联合创始人周敬业，今年46岁，他担任公司董事会主席、执行董事兼首席执行官，曾在礼来担任中国研发中心化学部负责人，还曾在GSK担任研究员。单一最大股东集团中的Zeccogene是指Zeccogene Holdings Limited，这是一家于2018年2月8日在英属维尔京群岛注册成立的有限责任公司，由周敬业全资拥有。
此外，单一最大股东集团的徐博士是指诚益生物另一位联合创始人徐剑锋，今年47岁，他在代谢性疾病研发领域拥有20余年经验，他曾担任礼来中国研发中心的首席科学家。
值得关注的是，港股上市前，阿斯利康也持有诚益生物一定的股份。具体来看，阿斯利康全资附属公司AstraZeneca UK Limited持有5.02%，杭州阿斯利康中金创业投资持有2.47%。
