曾年销售额高达近百亿元的神经节苷脂，部分厂家正悄然退出市场。

　　近期，国家药品监督管理局（以下简称“国家药监局”）发布关于注销氯雷他定片等80个药品注册证书的公告（2025年第102号），其中长春翔通药业有限公司的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠（以下简称“GM1”）注射液赫然在列，这已是近期第二家注销该药品注册证书的药企。在今年7月，西南药业的同款产品注册证书也已被注销。

　　神经节苷脂可谓是国内生物制品市场的“明星产品”，然而，这款在中国市场畅销二十多年的“神药”，其疗效和安全性一直缺乏高质量循证证据支持。

　　据《中国经营报》记者了解，上述两家企业注销批文主动退出市场，原因是这些企业“未在规定时限内完成确证性临床试验并提交补充申请”。

　　在监管日趋严格的背景下，仍在GM1市场布局的企业如齐鲁制药、赛升药业（300485.SZ）又将如何应对这一变化？对此，记者日前分别向齐鲁制药和赛升药业致函并致电采访，齐鲁制药公关部负责人告诉记者，目前公司神经节苷脂相关产品正处于药监部门审评阶段，依据监管部门的相关规定，目前暂时不便透露具体情况，预计很快就会有结果，届时公司也会及时告知。而截至发稿，赛升药业方面暂未对相关问题作出回应。

　　“神药”背后的争议

　　公开资料显示，GM1是一种从猪脑中提取的神经细胞功能物质，最早于20世纪90年代末由巴西企业引入我国，被认为能促进神经再生和神经功能恢复，主要适用于中枢神经系统损伤以及帕金森病。

　　GM1曾经的临床应用十分广泛，彼时，该药物在神经内科领域主要用于脑卒中、脊髓炎等脊髓病变等；而在神经外科领域主要用于创伤性脑损伤、脊髓损伤。

　　凭借其“万金油”属性的适应证，GM1在中国市场也创造了惊人的销售业绩。中康CMH监测数据显示，2015年，各类厂家GM1合计的年销售额高达99.32亿元，占据我国生物制品8.2%的市场份额，位列第一。巨大的市场也引来了众多药企的争相布局。截至2018年3月，GM1注射剂一度拥有多达25个批准文号。

　　尽管GM1曾经在临床上广泛应用，但业内长期认为，其临床效果一直缺乏严谨的高质量证据。

　　2002年美国神经外科医师协会（AANS，CNS）发表的急性脊髓损伤药物治疗循证指南指出将神经节苷脂纳入治疗标准和治疗指南的证据都是不充分的，它的临床益处并未被证实，可以作为一种辅助治疗选择。2013年更新版则指出，在急性脊髓损伤患者中不推荐使用神经节苷脂。

　　GM1引发广泛争议，不仅是因为其疗效缺乏确切依据，更关键的是它还存在严重的安全性风险。

　　自2018年起，国内各地频繁有患者投诉，称在使用神经节苷脂类药物后，出现严重不良事件。2021年，《中国新闻周刊》发布调查报道，指出多名患者在使用了GM1、脑苷肌肽等后，患上“吉兰—巴雷综合征”（以下简称“GBS”）。

　　据了解，GBS是一种由免疫介导的急性炎性周围神经病，会损害脊神经根和周围神经，也可影响颅神经，导致瘫痪。2020年发表在《国际神经病学神经外科学杂志》上的一项研究指出，通常GBS的发病率约为1.6/10万，但是使用外源性神经节苷脂的患者，发生GBS的概率增加了200倍。

　　通常来说，欧美药品监管机构要求药物不仅要有确切的疗效，还必须具备可接受的安全性综合评估，这也导致神经节苷脂类药物在海外主流医药市场，如美国和欧洲难以获批。

　　据悉，在1989年至1991年间，意大利就曾报道过8例相关的GBS病例，促使神经节苷脂因安全性问题在德国、意大利等欧洲国家纷纷撤市，退出了市场。并且，美国食品药品监督管理局（FDA）始终未批准该类药物的上市申请。美国神经病学学会（AAN）在其立场声明中也强调，只有具备强有力临床试验数据支持的疗法才应被推荐使用。

　　正因如此，根据赛升药业发布的公告，国家药监局发布的《关于单唾液酸四己糖神经节苷脂钠制剂启动确证性临床试验的通知》要求相关药品生产企业在三年内，按照现行技术要求完成单唾液酸四己糖神经节苷脂钠制剂的上市后确证性临床试验。旨在通过确证性临床试验，进一步验证药品的安全性与有效性，并据此修订药品说明书。

　　监管步步收紧

　　实际上，最近十多年来，GM1频频出现在我国药监部门的“重点名单”上，国内对于该药物监管持续收紧。

　　2016年11月，国家药监局发布“修订单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射剂说明书的公告”，要求生产企业在说明书中，增加该药品涉及GBS的不良反应及警示内容。

　　2017年6月、10月，国家药监局先后发文，通报巴西、阿根廷的两款进口GM1药物存在质量安全风险，要求暂停销售、使用涉事企业产品。

　　到了2019年7月，国家卫生健康委印发首批“国家重点监控合理用药药品目录（化药及生物制品）”，GM1位列目录第一位。2023年，第二批目录再次将其列入，进一步限制GM1临床使用。

　　此后，北京、河北、山东、浙江、重庆等地也先后将GM1类药物调出医保目录。

　　而在今年2月25日，河北省医用药品器械集中采购中心发布《关于取消单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液集采中选身份的通知》，通知指出，单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液为河北省集采药品，根据国家药监局（药监综药注函〔2024〕460号）文件规定，结合企业提供不再注册的说明，决定取消西南药业股份有限公司、长春翔通药业有限公司的中选资格，并取消挂网；北京四环制药有限公司取消挂网；北京赛升药业股份有限公司、齐鲁制药有限公司继续挂网。

　　今年6月，河南省公共资源交易中心公示，根据国家药监局《关于单唾液酸四己糖神经节苷酯钠制剂上市后研究有关问题的通知》（药监综药注函〔2024〕460号）相关要求，拟暂停北京四环制药、长春翔通药业、哈尔滨医大药业、西南药业四家企业的GM1挂网资格，原因是这些企业“未在规定时限内完成确证性临床试验并提交补充申请”。

　　在监管日趋严格的背景下，GM1生产企业出现了分化的发展路径。一部分生产企业如长春翔通、西南药业等选择主动注销药品批文。但与此同时，也有企业持续推进相关产品的备案和确证性临床试验补充申请工作。

　　据赛升药业公告，其在2024年10月已按国家药监局及有关规定，向国家药监局药审中心申报补充申请，并获得了药品补充申请批准，其说明书修订后的适应证主要用于急性缺血性脑卒中患者。

　　赛升药业也在2025年半年度报告中提到，公司神经系统类产品“单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液随着国家药监局核准签发《药品补充申请批准通知书》，市场份额有所提升”。

　　而齐鲁制药作为GM1的龙头企业，目前也在持续推进相关产品的备案和确证性临床试验补充申请工作。据药智网数据，齐鲁制药生产的单唾液酸四己糖神经节苷脂钠注射液（批号：国药准字H20056783）于今年9月18日进行了备案，同时，其确证性临床试验补充申请也正在同步推进过程中。